长时间以来，【能手术】一直在抗癌圈里是相当正向的词，毕竟【能切】在一定程度上意味着【能治】甚至是【能根治】，相反越晚期的肿瘤，肿瘤浸润的范围越大，手术的意义就越有限。 对于我们本文的主角——早中期的非小细胞肺癌来说，手术是主要的治疗手段，随后就是控制术后的复发，这两者对于患者的长期生存尤为重要，换句话说，早中期的肺癌能否根治，这两点很关键：拥有手术机会、控制术后复发。 随着临床实践的发展，当我们说起早中期的肺癌手术时，它不再是一个单独的环节，而变成了一整个管理流程，包括术前-术中-术后，这个手术前中后的治疗方案及模式的选择就叫做围术期。 有朋友要问，手术就手术呗，为啥越弄越复杂了呢？ 大家可以想想，虽然都是早中期的非小细胞肺癌，但并不是每位患者都符合手术适应症，而那些肿瘤越大、转移的淋巴结越多、转移的范围越广泛的患友们，手术切干净的难度就越大，复发的风险越高，这时候即使勉强能手术，成不成功就难说了。 所以在这种情况下，新辅助治疗和辅助治疗应运而生，一个是术前提前治疗、一个是术后继续治疗。 新辅助治疗的目的是让肿瘤缩小甚至接近于消失，这样再去手术，手术成功的几率会相对增加，而术后的辅助治疗，是在手术切除后，继续使用全身治疗来清除潜在残余的肿瘤病灶，降低复发可能。 新辅助+辅助治疗的理论从提出到实践，治疗方案和药物在不断精进。传统的新辅助化疗和辅助化疗在临床实践中仅能提升5年生存率约5%，疗效达到瓶颈，生存改善不能尽如人意，而免疫治疗药物的出现打破了这一瓶颈——CheckMate-816研究和IMpower-010研究的成功，让肺癌正式开启了新辅助和辅助的免疫治疗时代，而后更多免疫药物临床试验和真实世界的研究，让非小细胞肺癌围术期的治疗模式积累了越来越多重要证据的支持。 而在众多取得突破的免疫药物中，有一个中国原研药物的表现格外耀眼，让整个学界都不禁注目！手术不是切了这么简单！
拿数据说话！全面刷新肺癌围手术期免疫治疗历史记录！
在本周2023 ESMO大会的摘要中，由我国自主研发的替雷利珠单抗针对非小细胞肺癌围术期治疗的RATIONALE-315研究结果重磅公布，pCR率（病理完全缓解率）、MPR率（主要病理缓解率）、手术率均创下了历史最高纪录。与此同时，RATIONALE-315研究终点MPR（主要病理缓解）和EFS（无事件生存期）也迎来了全面报阳，有望为肺癌患者带来更多治愈机会。
首先我们来看看pCR率，RATIONALE-315研究中，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗的pCR率高达41%（对照组为6%）。这一数据相比较目前全球同类研究的20%左右，大幅提升了整整两倍，临床获益实现质的飞跃！
表1.NSCLC围术期领域Ⅲ期临床研究一览——pCR率（图源：参考文献[6]）
那什么是pCR？这个数据代表了什么？
pCR英文翻译过来是病理完全缓解，是外科医生最关注和看重的围术期疗效指标之一，它反映了药物对肿瘤的深度缓解能力，很大程度上预示了患者治愈的几率，被视为免疫激活金标准。
同时，替雷利珠单抗联合化疗组MPR率也高达56%（对照组为15%），全面刷新了肺癌围术期免疫治疗的缩瘤新高度。
表2.NSCLC围术期领域Ⅲ期临床研究一览——MPR率（图源：参考文献[6]）
另外，RATIONALE-315研究的手术率达到84.1%（对照组为76.2%），也是同类研究中的佼佼者，意味着更多的患者可以获得手术机会。
很多朋友又要问了，虽然疗效很好，但是不是安全呢？
我们从RATIONALE-315研究本次公布的数据就可以看出，替雷利珠单抗联合化疗体现了出色的安全性，严重不良事件（SAE）发生率与传统的单纯化疗是相当的，所以在确保卓越疗效的同时，还兼顾了用药安全。
在我们印象中，欧美进口的抗癌药总是“更厉害”，而替雷利珠单抗作为首个成功“出海”欧盟的中国原研创新PD-1单抗（2023年9月替雷利珠单抗获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市），再次用实打实的数据展现了国际品质的强悍实力！
以患者为中心，科学严谨兼具人性化
如果我们仔细看RATIONALE-315这个临床研究，在研究设计上采用了“新辅助+辅助”的全程管理模式，共纳入了453例可切除的II期或IIIA期的中国NSCLC患者，按照1:1比例随机分配至试验组和对照组。
*试验组的患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，术后接受替雷利珠单抗辅助治疗；对照组患者接受安慰剂联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，术后接受安慰剂作为辅助治疗。
这是首个针对中国II/III期肺癌患者围术期免疫治疗成功的III期研究，同时也是成功验证免疫治疗针对肺癌围术期中国人群的最大规模III期研究。
RATIONALE-315研究术前新辅助免疫治疗前瞻性地采用了3-4个周期替雷利珠单抗联合化疗方案，不仅保证了术前有效缩瘤降期，也充分满足了临床中灵活选择最佳手术时机的需求。
术后辅助免疫治疗创新性地采用了替雷利珠单抗400mg Q6W（每6周使用一次）8周期方案，相较于免疫治疗常规的200mg Q3W（每3周使用一次），400mg Q6W方案每次用药的间隔延长，在兼顾安全性和有效性的前提下，既减少了每次患者入院治疗的麻烦，也降低了家属需要陪护的时间和成本。
随着RATIONALE-315研究结果公布，围术期免疫全程管理模式的疗效和安全性得以验证，提供了一个更符合中国临床实践、更好地满足临床需求、NSCLC围术期免疫治疗更优的方案，将极大的改善中国早中期NSCLC患者的生存获益，意义重大。
肺癌治疗优等生，不是第一次这么优秀！
很多患者都听说过，相比其他PD-1单抗，替雷利珠单抗通过对抗体Fc段进行结构优化，减少了与FcγR的结合，消除了抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），显示出较强的抗肿瘤活性。
同时，替雷利珠单抗对PD-1具有较强的亲和力，解离速率低，能较为持久地阻断PD-1与PD-L1的结合。因此，药物结构上天生的与众不同，为它能获得如此优异的疗效和安全性奠定了基础。
替雷利珠单抗不仅如本文所介绍的在肺癌围术期治疗上取得了卓越突破，其实它早已是肺癌全领域的优等生——五大III期研究均取得成功，在国内外的免疫治疗药物中也实属首例。
目前替雷利珠单抗获批肺癌三大适应症且全面纳入医保，开启了晚期肺癌全程医保时代，包括：
不可切除的局晚/晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗（联合白蛋白紫杉醇/紫杉方案）；
不可切除的局晚/晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗；
经治的晚期非小细胞肺癌治疗。
替雷利珠单抗也成为目前晚期非小细胞肺癌唯一医保全程覆盖以及肺鳞癌联合白紫方案唯一可医保的PD-(L)1单抗。
不久前，替雷利珠单抗已在广泛期小细胞肺癌治疗领域交出了满意的答卷，这次的RATIONALE-315研究又带来了围术期非小细胞肺癌领域的新突破，相信在不久的将来会有更多医保适应症惠及更多肺癌患者。
虽然在肺癌围术期治疗领域，目前还没有免疫治疗药物被医保覆盖，但近些年来，在国家医保局的全面参与下，免疫治疗药物的费用得到大幅降低。
以替雷利珠单抗为例，目前替雷利珠单抗的使用费用为2755元/2支，按照术前使用3-4周期，术后维持1年来算，整体费用预估术前11020元（200mg/周期，4个周期），术后44080元（400mg/周期，8个周期），相对优异的临床表现而言，还是很让人欣慰的。从用免疫治疗=倾家荡产，到每月千元的价格，中国原研创新药一直走在惠民价格的前列，大大提升了患者规范治疗和长期生存的机会。
目前替雷利珠单抗已获批11项适应症，其中9项纳入医保，为中国最多适应症获批、及最多适应症纳入医保的免疫治疗药物。
一次成功可能是偶然，但次次成功背后，就不得不相信其背后强大的实力。从肺癌晚期到早中期的围手术期，它的获益人群进一步拓展，也希望有更多的肺癌患者能从中受益，创造治愈可能！
注意：非头对头研究不可直接比较，表1表2数据仅供参考。
参考文献：
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[6]. https://mp.weixin.qq.com/s/8BFPoo1IClWodTb5I92wzQ
